家禽的肠道包括十二指肠、空肠、回肠、盲肠和直肠，是营养物质消化、吸收的主要位点。家禽的肠道约占体重的1.5%，但其长度约是体长的6倍。肠道内腔环形皱襞以及肠绒毛使小肠表面积扩大了20~30倍，有效地增强了小肠的吸收功能^[1]。同时肠道也是家禽能量消耗的主要组织，饲料中6.0%~8.0%的能量由家禽肠道消耗^[2]。另外，家禽肠道中栖息着大量微生物，其中包括大量由饲料和饮水进入的病源微生物，因此肠道上皮组织也是家禽抵御病源菌的重要屏障^[3]。维持肠道正常的结构和功能对于家禽的生长和健康十分关键。热应激影响家禽的健康和产长性能，研究发现热应激导致肉鸡生长性能显著下降^[4]，以及禽类解偶联蛋白mRNA表达量下降^[5]。同时热应激还影响肉仔鸡免疫器官的发育，损伤小肠形态结构^[6]，改变盲肠菌群多样性^[7]。热应激是影响家禽肠道结构和功能的一个重要因素。热应激影响家禽肠道的形态以及肠黏膜的完整性。热应激影响肠道的结构可能与多种因素有关，例如热应激引起的采食量下降、肠道血流量减少等。本文针对热应激影响家禽肠道结构的研究进行总结，并从采食量、血流量、微生物等方面探讨热应激影响家禽肠道的机制，以期加深对于热应激影响家禽肠道健康的认识。

1 热应激对家禽肠道结构的影响 1.1 肠道形态

环境高温影响家禽的肠道绒毛高度。Deng等^[8]发现，34 ℃热应激12 d可导致蛋鸡回肠和盲肠绒毛高度缩短。Song等^[9]观察到33 ℃每天应激10 h，连续应激20 d，肉鸡的空肠绒毛高度缩短。张少帅等^[6]发现，31 ℃应激14 d显著降低了空肠和回肠的绒毛高度。其他研究也在肉鸡^[10-11]和猪^[12-14]上获得相似发现。然而Quinteriro-Filho等^[15]发现，31 ℃应激10 h对肉鸡空肠绒毛高度没有显著影响。Burkholder等^[16]发现，30 ℃应激24 h对肉鸡回肠和盲肠的绒毛高度无显著影响。这可能是由于环境温度较低或应激持续时间较短所致。Hao等^[17]发现，36 ℃应激5 h对肉鸡空肠绒毛高度没有显著影响，但应激10 h后绒毛高度与隐窝深度的比值显著降低。另外，不同肠段对于高温的敏感性可能存在差异。30 ℃应激14 d显著降低了肉鸡空肠远端绒毛高度，但不影响近端绒毛高度^[18]。

环境高温影响家禽肠道隐窝深度的报道不一。Song等^[9]观察到高温导致肉鸡的空肠隐窝深度加深。Quinteriro-Filho等^[15]发现，高温对肉鸡空肠隐窝深度没有显著影响。而Burkholder等^[16]发现，高温引起肉鸡回肠和盲肠的隐窝深度变浅。Al-Fataftah等^[10]同样发现，高温导致肉鸡肠道隐窝深度下降。另外在猪上也同样发现，高温导致肠道隐窝变浅^[12-13]。高温对家禽肠道隐窝深度的不同影响可能与热应激的强度和持续时间有关。Pearce等^[14]证明，随热应激时间延长，猪肠道隐窝深度先加深，然后逐渐变浅。

肠道绒毛的高度受到成熟上皮细胞凋亡脱落、幼稚上皮细胞迁移以及隐窝干细胞增殖的共同影响。环境高温降低家禽肠道绒毛高度可能与促进成熟上皮细胞的凋亡有关。Yu等^[13]在电子显微镜下观察到，高温造成猪空肠绒毛顶端损伤，上皮细胞脱落，导致绒毛高度缩短。Yu等^[19]的体外试验也发现，提高培养温度可导致肠上皮细胞(IEC-6)的凋亡增加。肠道隐窝深度可能与隐窝内干细胞的增殖活性有关。Yamauchi等^[20]发现，肠道隐窝干细胞的增殖可能对高温更加敏感。热应激初期家禽可能通过代偿性的促进隐窝内干细胞的增殖活性，以恢复绒毛顶端上皮细胞的脱落。随着家禽逐渐适应热应激，隐窝深度可能恢复，而热应激进一步持续可能由于营养摄入减少等原因导致干细胞增殖抑制，隐窝变浅。

1.2 黏膜完整性

环境高温影响家禽肠道的绒毛高度和隐窝深度，不仅抑制肠道影响营养物质的消化、吸收^[21]，还会影响肠道黏膜的完整性，增加病原微生物感染的几率。黄淑成等^[22]研究报道，38 ℃应激10 h后肉鸡血浆中内毒素的含量呈极显著的升高。Pearce等^[14]也发现，35 ℃高温下猪血浆中内毒素的含量显著升高。Hall等^[23]和Lim等^[24]在小鼠上也有相似发现。内毒素进入体内后刺激免疫系统，导致血液中白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)-α等细胞因子的含量升高^[25-26]。Deng等^[8]发现，34 ℃下蛋鸡血浆中TNF-α、IL-1的含量显著升高。Bouchama等^[27]在人上也有相似发现。内毒素是来源于革兰氏阴性菌细胞壁脂多糖的大分子复合物，其相对分子质量约为1×10⁶~20×10⁶，正常情况下只有微量的脂多糖通过肠道上皮细胞间的紧密连接或受体介导的胞吞跨细胞膜转运进入动物体内^[26]，因此高温导致家禽血液中内毒素和细胞因子含量的升高，间接表明肠道的完整性受损。Song等^[9]利用尤斯灌流室(Ussing chamber)直接证实，33 ℃热暴露20 d导致肉鸡空肠黏膜通透性显著增加，表现为跨上皮电阻值(TER)下降，大分子物质的渗透性增强。在小鼠和猪上也有相似发现^{[14, 28-29]}。Dokladny等^[30]体外研究发现，提高培养温度导致Caco-2细胞之间的紧密连接受损。Yu等^[13]通过电子显微镜也观察到，热应激导致猪空肠细胞紧密连接形态发生改变。上述研究结果均表明高温降低了肠道黏膜的完整性。

高温降低肠道黏膜的完整性可能与肥大细胞有关。Deng等^[8]发现，高温增加了蛋鸡肠道上皮组织中肥大细胞的数量。肥大细胞释放的生物活性物质如类胰蛋白酶和组胺等可以增强上皮组织的通透性^[31-32]。高温影响黏膜的完整性可能与紧密连接蛋白的表达和分布有关。Ikari等^[33]体外研究发现，高温抑制紧密连接蛋白ZO-1蛋白的表达，并且诱导ZO-1蛋白由细胞膜向细胞质转移。Dokladny等^[30]也发现，提高培养温度降低了ZO-1蛋白的表达。但Dokladny等^[34]发现，高温上调了Occludin蛋白的表达，推测可能与肠道上皮代偿性的保护反应有关。Pearce等^[14]发现高温影响猪肠道ZO-1、Occludin、Claudin 3等紧密连接蛋白mRNA的表达，表现为先降低后升高的趋势，进一步证实了这一推测。另外，环境高温提高家禽血液中IL-1、TNF-α等细胞因子的含量^[8]，影响肌球蛋白轻链激酶的表达^[14]，进一步引起肌球蛋白轻链磷酸化，调控肌动蛋白细胞骨架的收缩，导致紧密连接打开，增加小肠渗透性^[35-38]，这可能也是高温损伤肠道黏膜完整性的机制之一。

高温影响肠上皮黏膜的完整性，增加了病原菌感染的几率。Burkholder等^[16]观察到，30 ℃热暴露24 h会增加肉鸡肠道中沙门氏菌的附着。Quinteiro-Filho等^[39-40]发现热应激提高沙门氏菌在肉鸡盲肠和嗉囊上的定植，以及移位进入肉鸡的脾脏、肝脏和骨髓中，表明高温降低了肉鸡对沙门氏菌感染的抵抗。另外，由于上皮完整性的受损，内毒素进入家禽的循环系统，进一步激活局部和系统免疫，使能量和营养物质由生长转向产生急性期蛋白和其他免疫调控因子，从而抑制畜禽生长^[41-42]，这可能是高温影响家禽健康和生长的关键原因。

2 热应激影响家禽肠道功能 2.1 采食量下降

环境高温对于肠道结构的影响可能与高温降低采食量有关。张彩霞等^[43]发现，限饲70%显著降低了肉鸡十二指肠绒毛高度。但刘路路等^[44]发现，同样限饲70%并没有显著影响黄羽肉鸡十二指肠、空肠和回肠的绒毛高度和隐窝深度，这可能因为黄羽肉鸡生长速度较慢，对于短时间限饲不敏感。Yamauchi等^[45]发现，饥饿应激会导致蛋鸡十二指肠和空肠绒毛高度降低。Nuñez等^[46]发现，60%限饲显著降低了仔猪小肠绒毛高度和隐窝深度。Ferraris等^[47]总结了限饲或营养不足对于肠道的影响，认为限饲严重影响肠道黏膜的结构和转运功能，增加肠道对于大分子的渗透性，导致肠道绒毛的萎缩。Garriga等^[18]研究了高温对肉鸡肠道结构和功能的影响，同时利用采食量配对的方法研究采食量降低的效应。研究发现，采食配对组同样降低了肉鸡空肠远端的绒毛高度。Pearce等^[14]在猪上的研究也发现了相似结果，且采食配对组脂多糖的渗透率有升高趋势。这些研究结果表明，热应激对于肠道结构的影响部分是由于采食量下降引起的。

2.2 体温升高

环境高温对于肠道结构的影响可能与动物体温升高有关。体外研究发现，提高培养温度显著抑制上皮细胞IEC-6的增殖，诱导上皮细胞的凋亡^[19]，影响Caco-2细胞之间的紧密连接^[27]。热应激导致猪^[13]和大鼠^[19]的直肠温度升高。推测直肠温度升高可能影响肠道上皮细胞的增殖和紧密连接，诱导上皮细胞凋亡，从而影响家禽肠道结构。另外，Bouchama等^[27]观察到中暑病人直肠温度升高，血液中TNF、IL-1和内毒素含量均显著升高，而体温下降后TNF、IL-1和内毒素的含量也随之下降，这一发现间接表明体温升高可能与肠道结构变化有关。

2.3 肠道血流量减少

高温环境下，动物为了增加散热，提高体表的血流量，导致肠道等组织的血流量下降^[48-49]。血流量长时间减少可能引起肠道上皮细胞缺氧^[23]、ATP耗竭、乳酸积聚、细胞功能紊乱，最终导致上皮细胞坏死和脱落，降低肠道绒毛高度，损害肠道上皮的完整性^{[38, 48]}。

2.4 肠道微生物

环境高温对于肠道的影响可能与肠道微生物有关。彭骞骞等^[7]采用16S rDNA PCR-变性梯度凝胶电泳(DGGE)技术，发现31 ℃持续高温影响肉鸡盲肠菌群的结构和多样性。随热应激持续时间延长，对蛋鸡十二指肠、空肠和回肠优势细菌菌群组成的影响越显著，同时肠道绒毛高度和隐窝深度下降也越明显^[50]。热应激减少肉鸡肠道中肠杆菌科的数量，增加链球菌属和葡萄球菌属的数量^[51]，增加沙门氏菌等病原菌在肠道中的定植^{[16, 39-40]}。肠道中的病原菌可以刺激肠道免疫细胞和上皮细胞分泌炎性细胞因子如TNF、IL-1等，进一步引起肌球蛋白轻链磷酸化，导致小肠上皮紧密连接打开，增加小肠渗透性^[35-36]。Song等^[9]研究发现，高温降低了肠道中乳酸杆菌和双歧杆菌的数量，增加大肠杆菌和梭菌的数量，而高温环境下饲喂益生菌，增加了肉鸡肠道中乳酸菌和双歧杆菌数量，同时也提高了肉鸡肠道绒毛高度，促进紧密连接蛋白的表达，表明高温对肉鸡肠道结构和功能的影响可能与肠道微生物组成变化有关。目前有关高温影响肠道微生物组成的研究相对较少，对于高温通过微生物影响肠道结构和功能的机制还不清楚。

3 小结

综上所述，热应激影响家禽肠道的结构，降低肠黏膜的完整性，抑制肠道免疫功能。热应激对家禽肠道的影响可能和采食量降低、体温升高、肠道血流量减少以及肠道微生物改变有关。热应激影响家禽肠道的结构和功能，进一步影响家禽的生长和健康。